益赛普不良反应2例
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2005年11月，国产注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普，Etanercept)作为一种生物制剂上市正式应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎的治疗，至今已近3年。对该药物的临床评价也相对趋于全面。现报道两例于2007年12月至2008年3月在我院风湿科住院治疗的两例类风湿关节炎患者应用益赛普之后的不良反应。
1、临床资料
病例一，赵某，女，29岁，住院号144630。患类风湿关节炎4年，近2年因不规范治疗导致病情加重，出现双手近指关节、掌指关节部分关节尺侧畸形以及双腕、膝、踝关节的肿胀疼痛。患者消化系统功能较差，平素饮食较少，进食甜食则泛酸，行消化道钡餐透视示胃中有潴留液，并伴小肠动力过速。
时有阵发性心动过速(约每天一次)，心率一般在90～110次/分，尤以夜间惊醒后心悸明显，心电图和心脏超市均未见异常。入院后治疗方案首先予以口服美卓乐(甲基泼尼松龙)12mg/d、爱若华(来氟米特)10mg/d、火把花根片3片 Tid、扶他林(双氯芬酸钠)75mg/d、奥美拉唑40mg/d、倍他乐克6.25mg Bid、改善骨代谢药物、静滴清热解毒中成药以及口服中药汤剂综合治疗3周，患者关节肿痛明显缓解，饮食改善至正常饮食，心悸次数亦明显减少，数天出现一次心悸，而且症状轻微、持续时间缩短，心率一般在80～90次/分。为撤减美卓乐，调整治疗方案，改为美卓乐8mg/d，余方案不变，同时皮下注射益赛普25mg 每周两次(即50mg/周)，用药一周。
一周后继续美卓乐减量，改为4mg/d，余方案同前，用药3周。之后停服美卓乐，应用益赛普(此时由于患者不能耐受益赛普不良反应改为25mg/周)及其他口服方案治疗3周。3周后患者不良反应仍然存在，最终将益赛普调整为25mg 每10天注射一次。但不良反应仍未能完全消失。
该患者应用益赛普之前就有消化系统和心血管系统的症状，但经过刚入院时3周综合治疗，症状均明显好转。在第一次应用益赛普(50mg/周)之后，患者自述全身乏力，胃中不适，恶心，但未呕吐，心悸，心率加快，达到100～110次/分，伴精神紧张、烦躁、心中压抑感。3～4天后诸症有所缓解，但随即因一周内的第二次给药导致再次出现类似现象。改为25mg/周后，患者胃肠症状有所缓解，但心脏症状仍然存在，心悸、烦躁、夜间惊醒以用药后24小时内最明显，3～4天后症状基本缓解。改为25mg 每10天用药一次时，不良反应仍以用药后24小时内的心脏症状为主，但一般2天后就能缓解。
病例二，李某，女，55岁，住院号144419。患类风湿关节炎10年。因上感导致病情复发，全身大小关节肿痛入院。治疗方案予以口服强的松10mg/d、爱若华20mg/d、甲氨喋呤7.5mg/周、火把花根片5片Bid、改善骨代谢药物、静滴清热解毒中成药以及口服中药汤剂综合治疗2周，关节肿痛明显缓解。
患者惧怕激素副作用要求停用强的松而使用益赛普治疗。方案调整为益赛普25mg 每周两次(即50mg/周)皮下注射，停用激素，余口服方案未变。患者第一次注射益赛普后当天下午自觉头晕目眩、脑中朦胧迷糊感觉，第二天出现月经来潮，经期持续六天，量多于绝经前，色较浅。患者已经绝经8年。但应用益赛普3天后感觉关节症状有所减轻。遂继续遵嘱应用益赛普共8周(50mg/周)，未再发生类似现象，关节肿痛基本消失。
2、讨论
病例一中，患者原来就有上消化道和心脏症状，应用益赛普后导致症状加重，增加两次用药的间隔时间后不良反应减轻或者缓解，说明不良反应跟本药还是有一定关系的。但是我们在临床中应用不同药物时多次观察到一个这样的现象，某些患者平素就有某一系统的功能失调，而后药物的不良反应表现往往跟这失调的系统表现出一致性。比如本例患者，平素上消化道功能就欠佳，应用益赛普后就容易导致胃肠道症状加重。但这只是临床中的观察，尚需要在今后大样本观察中论证并研究其相关性。
病例二中，关于患者出现月经再潮原因难以剖析，不能否认益赛普没有这方面的不良反应，但也仅仅是根据现象推测。需要在今后的大样本观察中进行深的研究。
上述两例应用益赛普后出现的不良反应均在该药原有不良反应范围之外，特将其收录以供临床工作者参考。
