心血管康复医学杂志２００９年 箜 鲞箜 塑 ｒｄ ！ 垦 ：垒堕 ！： ！ ： 脑卒中患者血Ｓ—ｌｏｏｆ３蛋白表达及临床应用 方 向 ，陈 岩 ，陆晓培。，施光琦 关键词：脑血管意外；诊断；蛋白质类 文章编号：１００８—００７４（２００９）０２—０１９５—０４ Ｓ－１００蛋白二聚体中亚单位８链具有高度脑特异性， 主要存在于中枢神经系统神经胶质细胞内。是监测脑损伤的 一个重要的实验室指标。近年来有关血清Ｓ—ｉ００蛋白与脑 卒中关系的研究陆续有人报道。研究表明急性脑卒中患者血 Ｓ－－ｌ０Ｏ８蛋白浓度呈动态变化过程，与急性脑卒中类型、病 损程度及病程高度相关。提示临床检测急性脑卒中患者血清 ｓ－１０Ｏ８蛋白浓度可作为疾病的辅助诊断、病情监测、预后 判断的实验室指标，同时可能对神经保护药治疗效果的临床 评价有帮助。本文就上述研究情况做一个综述。 Ｉ ｓ－１００蛋白的生化特性 近年来，许多基础研究已证明测定生物体液中Ｓ一１００ 蛋白浓度．可作为脑损伤的一种标志物。１９６５年Ｍｏｏｒｅ＿１－首 次自牛脑组织中分离出一种亚细胞成分．因为该成分在中性 ｐＨ时能溶解在１００ 的饱和硫酸铵溶液中而得名Ｓ一１００蛋 白 它是神经系统特异性蛋白质。 Ｓ－ｉ００蛋白是一种酸性钙结合蛋白．分子量２ｌ ０００ Ｄａ， 由免疫学上性质不同的两种亚单位（ａ、８链）组成的二聚 体。其相对分子量为１０．４×ＩＯ 和ｌＯ．５×１０ Ｄａ口 。Ｓ～ｉ００ 蛋白分为Ｓ～ｌＯＯＡ（邮）．Ｓ一１００Ｂ（口ｐ），ＳｌＯＯａＯ（ ｎ）３种 基本亚型。其中Ｓ一１００Ａ由一条 一链和一条０～链组成． 主要存在于神经胶质细胞和黑色素细胞；ｓ—ＩＯＯＢ由两条８ 链构成（郎）．是高度脑特异的，以高浓度存在于中枢神 经系统神经胶质细胞和周围神经系统的Ｓｃｈｗａｎｎ细胞和 Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞以圾垂体前叶细胞中＿２ 。神经胶质或简称胶 质细胞．广泛分布于神经元之间。其数量远较神经元多（胶 质细胞与神经元之比约为ｌ０：１～５Ｏ：１）。胶质细胞对神经 元及其附近的毛细血管有支持和保护的功能，还可通过控制 神经元的微环境以调节神经元的功能，同时对神经元的保 护、支持、发育、生长、迁移以及受损后的再生起重要作 用。 Ｚｉｍｍｅｒ口 指出：这个家族的俩个成员Ｓ一１００Ａ和ｓ— ＯＯＢ能够调节广泛的细胞内过程，包括细胞间的通讯。细 胞生长．细胞结构．能量代谢．收缩以及细胞内的信号转 导。而且．Ｓ—ＩＯＯＢ蛋白涉及促进轴索生长，神经胶质增 殖．神经元的分化以及钙自动调节动态平衡 目前用免疫试验可检测到Ｓ一１００蛋白郎和ａｐ二聚体 中图分类号：Ｒ７４３．３０９ 文献标识码：Ａ 中的８亚单位，因为在脑中存在有高浓度的Ｓ—１００蛋白 （ ），已被用于研究各种原因所致脑损伤的生化标志物．作 为辅助诊断和预后监测的手段跚。目前临床上尚无健康人的 血或脑脊液正常值的统一标准．有待今后大样本的临床病例 研究。 ２脑卒中与Ｓ一１００蛋白关系的相关研究 缺血性卒中是脑血液供应障碍引起缺血．缺氧．导致局 限性脑组织缺血性坏死或脑软化。由于脑中枢神经系统胶质 细胞数量占绝对优势．而ｓ一１００Ａ和Ｓ—ＩＯＯＢ主要存在于 神经胶质细胞，尤其ｓ—ＩＯＯＢ（即）是高度脑特异的．以高 浓度存在于中枢神经系统胶质细胞中，故从理论上说测定脑 脊液中ｓ～ｌＯ０Ｂ蛋白浓度，可以作为脑损伤的标志物。急性 脑梗塞导致局限性脑组织急性缺血性坏死，大量脑胶质细胞 死亡导致Ｓ—ｌＤｏＤ蛋白漏出至组织问液，同时急性脑梗塞导 致血管内皮细胞死亡，血一脑屏障受损害．ｓ—ｌ０Ｏ８蛋白越 过血一脑屏障，自受损伤的脑组织释放．这就提示在血浆中 测定Ｓ一１０ＯＧ蛋白质能用来监测脑卒中的病情程度及疗效 ２，１ 急性脑梗塞患者血清ｓ～ｌＯＯＢ蛋自质峰值出现时间 Ｍｉｓｓｌｅｒ ｛ 等用Ｓａｎｄｗｉｃｈ免疫试验测定血清Ｓ—ｌＯｏ０蛋 白．评价了４４例急性脑梗塞病人血清ｓ一１０Ｏ８蛋白浓度的 动态变化 发现在梗塞后（２，５±１．３）ｄ时血清Ｓ—ｌ０Ｏ８蛋 白水平显著升高达峰值，其浓度同梗塞体积完全相关。结果 表明。在梗塞后前１０ ｄ定期测定血液Ｓ一１０ＯＢ蛋白浓度，有 助于预测病灶大小及患者预后的判断。Ｂｕｔｍｅｒ 等用双位点 放射免疫技术测定血清Ｓ—ｌｏｏＢ蛋白。评价２６例区域性大 脑中动脉（ＭＣＡ）梗塞后血清Ｓ—ｌ。Ｏ８蛋白变化的时间经 过．结果显示：在２６例ＭＣＡ梗塞的病人中有２１例ｓ— ｌ００８蛋白浓度升高（＞０．２ｔａｇ／Ｌ）。但是对照组无一例升高． 在中风后２～３ ｄ时血清Ｓ一１。Ｏ８蛋白浓度达峰值．其升高幅 度与梗塞范围和神经损害呈高度相关，但是同神经功能预后 无显著关联。 国内陈俊，何国厚 等应用酶联免疫吸附法（ＥｕｓＡ） 对３５例急性脑梗塞患者的血浆Ｓ—ｌＯ０Ｂ蛋白水平进行动态 作者单位：Ｊ．福建医科大学教学医院福州第四医院神经内科．福建福 州 ３５０００８；２．福建医科大学教学医院福州第一医院种经内科 ！ 笪鏖星堡堂壁查 ！ 检测．同时应用美国国立卫生研究院中风评分（ＮＩＨＳＳ）进 旦箜 鲞 坦Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｍｅｄ，Ａｐｒ ２００９，Ｖｏｌ １８ Ｎｏ．２ 血性损害及ＢＢＢ的破坏，进一步引起ｓ一１００蛋白释放，特 别是在发病后３ ｄ水肿高峰期。因此３ ｄ时血清ｓ—ｉ００蛋自 含量明显高于其它时段，这也反映了ＢＢＢ的破坏程度 Ｓ一 行神经功能缺损评分。结果显示：病例组患者血浆Ｓ～１ＯＯ１３ 蛋白浓度明显升高．２～３ ｄ达高峰，且有严重神经功能缺失 的患者，血浆Ｓ一１００１３蛋白升高更明显。也提示Ｓ～１Ｏ０１３蛋 １００蛋白的峰值多出现在病程的第３—５ ｄ，与脑出血水肿的 高峰期一致。病情较轻无反复者，ｓ一１００蛋白浓度在第７ ｄ 已降至正常．病情恶化时高浓度的Ｓ一１００蛋白持续时间较 长。大量研究表明，血清或脑脊液Ｓ—１００蛋白可作为评价 脑出血时神经功能损害程度和预后的辅助指标，也为临床医 白的升高与梗塞面积及病情的严重程度有明显的关系 当病 情进入恢复期后Ｓ一１００９蛋白的浓度可下降至正常。ｓ一 １０ＯＢ蛋白＞１．ＯｒＬｇ／Ｌ，ＮＩＨＳＳ １２分提示患者预后不良。 ＷｕｎｄｅｒｌｉｃｈＥ 等报道，８ｌ例脑梗塞患者血清Ｓ一１００＃蛋 白均明显增高。其峰值出现在发病后第２ ｄ，２～４ ｄ后出现 第２个高峰。第２个峰值可能与水肿和继发颅内压增高有 关。脑损伤后。血清ｓ一１Ｏ０１３蛋白的动态变化与损伤类型， 程度，部位和血脑屏障（ＢＢＢ）破坏程度等有关。 许多研究还进一步表明，血清ｓ一１０ｏＢ蛋白峰值出现在 梗塞后３０～７５ｈ，部分病例的血清Ｓ一１００９蛋白峰值可晚至 ６ｄ．随着梗塞灶的不断扩大，血清Ｓ一１００９蛋白的水平会不 断升高，其最终的峰值水平能间接反映梗塞灶的大小。 ２．２血清ｓ—ｌ。ｏＧ蛋白与脑梗塞体积的关系 ＢｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈＬ 等对２６例急性脑梗塞患者研究发现，ＣＴ 显示梗塞体积大，水肿严重，占位效应明显者，血清ｓ— ｌＯＯ￣？蛋白明显较高。梗塞体积最大的患者，血清Ｓ—ｌｏｏ１￣蛋 白浓度也最高。Ｂｕｔｍｅｒ［ 将ＣＴ所示ＭＣＡ闭塞后梗塞面积 分成＜ｌ ３ＭＣＡ供血区。１／３～２／３ＭＣＡ供血区和＞２／ ３ＭＣＡ供血区。研究发现，＞２／３ＭＣＡ供血区者在发病后第 ｌ，２。４．５，７，８和第ｌＯ ｄ所测得的血清Ｓ一１００９蛋白水 平明显高于＜１／３ＭＣＡ供血区和１／３～２／３ＭＣＡ供血区者， 有缺血后占位效应并导致中线移位的患者血清ｓ—ｌＯＯ０蛋白 水平升高最明显，所有合并有中线移位的患者Ｓ一１０ｏＧ蛋白 浓度在发病后第２、３ ｄ均＞１．ＯｂＬｇ／Ｌ（正常人＜０．２ｐ．ｇ／Ｌ， 放免法）。 ２．３血清Ｓ一１００９蛋白与神经功能缺损评分的关系 Ｂｕｔｔｎｅｒ［。 等根据斯堪地那维亚评分量表（ＳＳＳ）把脑梗 塞患者分成３组：ｓｓＳ＜２０为严重卒中．２Ｏ～４Ｏ为中度卒 中，＞４０为轻微卒中 结果发现，脑梗塞后第２，３，５，７， 和第８ ｄ Ｓ－－ｌＯＯ９蛋白浓度与ＳＳＳ评分明显相关，ＳＳＳ＜２０ 者Ｓ一１００１３蛋白浓度至少有一个时间点＞１．０／￣ｇ／Ｌ；ＳＳＳ评 分越低，ｓ一１００１３蛋白浓度升高的持续时间越长。Ｗｕｎｄｅｒｌｉ— ｃ 等研究脑梗塞患者血清Ｓ一１００１３蛋白浓度与ＮＩＨＳＳ结 果的关系发现。患者发病后３ ｄ内血清Ｓ—ｌＯＯ９蛋白与首次 ＮＩＨＳＳ评分显著相关，与２周后ＮＩＨＳＳ评分仍有明显的相 关性．即如果发病后３ ｄ内血清ｓ一１００９蛋白浓度越高，早 期神经功能缺损程度越重．而２周时的神经功能恢复也越 差。 ２．４血清Ｓ一１ｏｏ８蛋白与脑出血 Ａｂｒａｈａ［。 等对８１例脑出血者研究发现．血清Ｓ一１００蛋 白浓度较对照组明显增高（Ｐ％０．０１），且出血性疾病比缺血 性疾病升高更为明显。Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ Ｌ】 认为，这是Ｓ一１００蛋 白释放人血的不同机制造成的。脑出血性疾病引起大量的Ｓ １００蛋白释放入血．同时血肿压迫，脑血管痉挛引起的缺 师选择治疗方案提供客观的依据。 ２．５ Ｓ－－１００蛋白与短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ） Ｅｋｉｎｇ等 １］比较１８例ＴＩＡ患者、ｌＯ例脑外伤患者和 ２ｌ例卒中患者血清ｓ一１００蛋白水平变化的差异发现，卒中 患者前３ ｄ Ｓ－－１００蛋白的水平变化与脑外伤和ＴＩＡ患者之 间均存在明显差异。卒中患者Ｓ—ｉ００蛋白峰浓度大多出现 于第３和第４ ｄ，脑外伤患者多见于第ｌ和第２ ｄ，这也提示 二者的病理生理机制不同。研究还发现，卒中患者Ｓ一１００ 蛋白水平与ＮＩＨＳＳ评分一致，脑外伤患者ｓ一１００蛋白水平 与格拉斯哥昏迷量表（Ｇｌａｓｇｏｗ Ｃｏｍａ Ｓｃａｌｅ，ＧＣＳ）评分一 致，证实血清Ｓ～ｉ００蛋白水平与卒中和脑外伤后的神经功 能缺损程度一致。 ２．６ Ｓ—ｉ００蛋白与蛛网膜下腔出血 Ｇｒａｓｓｏ等［】 在实验性蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）中检测 家免脑脊液ｓ一１００蛋白水平发现．神经功能状况较差、皮 质神经元损伤数量较多的家兔Ｓ一１００蛋白水平较高。一般 认为，ｓＡＨ患者血清ｓ一１００蛋白浓度较高，且与病情呈正 相关［” Ｗｏｅｒｔｇｅｎ等［圳报道，７Ｌ例因动脉瘤破裂导致的 ＳＡＨ患者人院时进行ＧＣＳ评分，出院时进行格拉斯哥结局 量表（Ｇｌａｓｇｏｗ Ｏｕｔｃｏｍｅ Ｓｃａｌｅ，ＧＯＳ）评分，结果发现．病 情严重者（ＧＣＳ评分较低）或预后较差者（ＧＯＳ评分较 低），急性期血清Ｓ一１００蛋白明显较高，因此认为．测定血 中ｓ～１００蛋白浓度是一个较为可靠的非侵入性评估指标。 ３ Ｓ一１００８蛋白临床应用展望 Ｓ－－１００Ｇ蛋白是中枢神经系统中有高度特异性，已被用 于研究各种情况所致脑损伤的生化标志物。急性脑卒中是严 重危害人民健康的常见病、多发病，致残率高。急性脑梗塞 早期诊断和治疗特别是超早期溶栓治疗被认为是提高疗效． 降低致残率最有效的方法。但传统的颅脑ＣＴ对脑梗塞的诊 断往往需要发病后２４～４８ ｈ才有阳性结果，有时会延误治 疗。而Ｓ一１Ｏ０Ｇ蛋白在神经胶质细胞损伤时即出现在体液 中，并与病变程度相关，这提示Ｓ～１００９蛋白有可能作为早 期灶性缺血性脑损伤的标志物，成为诊断急性脑卒中的辅助 定量生化指标。这对急性缺血性脑卒中的治疗方案的确定可 能是有帮助的。由于急性脑卒中患者血Ｓ＿。１００９蛋白呈动态 变化规律如上所述，其峰值与发病时间、脑梗塞灶面积、脑 梗塞／脑出血继发脑水肿或颅内压增高的程度、血脑屏障破 坏程度密切相关。故临床上监测急性脑卒中患者血ｓ一１０Ｏ口 蛋白有可能用来监测病情变化，包括脑水肿的加重、或梗塞 心血管康复医学杂志２００９年４月第１８ 苣 ２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃ—ａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｍｅｄ—，Ａｐｒ ２００９，Ｖｏｌ １８ Ｎｏ．２ 灶、出血量的扩大等。此外，近年来治疗脑血管病的新药物 不断面世．但疗效评价着重在临床病情的观察，多数缺乏客 观的实验室指标．手段较单一。如传统观点神经保护剂治疗 效果只能以患者临床症状，体征的改善来衡量，缺乏定量指 标。因此有人提出Ｓ—ｌＯＯｔ？蛋白可用于评价神经保护药的治 参考文献： ［１Ｊ Ｍｏｏｒｅ ＢＷ．Ａ ｓｏｌｕｂｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓ ｔｅｒｎ ＥＪ］．Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，１ ９６５，１ ９（６）：７３９—７４４． ［２３ Ｚｉｍｍｅｒ ＤＢ，Ｃｏｒｎｗａｌｌ ＥＨ，Ｌａｎｄａｒ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｓ１Ｏ０ ｐｒｏｔｅｉｎ ｆａｍｉｌｙ：ｈｉｓｔｏｒｙ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｂｕｌｌ， １９９５，３７：４１ ７—４２９． 疗效果是有依据的。由于Ｓ一１００￣？蛋白与脑卒中的病灶范 围。病变程度相关．结合神经保护剂对缺血半暗带受损脑细 胞的保护机制，能用Ｓ一１ｏ。０蛋白浓度作为定量指标来评价 ［３］王继贵．ｓ一１００蛋白：脑损伤的生化标志物［ｊ］．医学临床研 究，２００４，２１（１１）：１ ３０７—１３０８． ［４３ Ｍｉｓｌｅ Ｕ，Ｗｉｅｓｍａｎｎ ＩＶｌ，Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓ～１００ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｅｎｏｌａｓｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ａｓ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｏｆ 神经保护剂的治疗效果，对急性缺血性脑卒中的治疗决定无 疑更具有说服力。血Ｓ—ｌＯＯ１７蛋白检测不仅有助于判断急性 脑梗塞的严重程度、预后和疗效，指导急性进展性脑梗塞的 ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ．１９９７，２８（１０）：１９５６—１９６０． 治疗 ］．而且在急性脑梗塞新的治疗方法的临床研究中起 （下转第１９４页） 重要作用 。 血管紧张素受体阻滞剂防治心房颤动的研究现状 陈 强，张玉东 摘要：心房颤动（Ａｆ）为最常见的心律失常之一，常与心血管病发病率和死亡率息息相关，近年来实验研究认为： 血管紧张素受体阻滞剂（ＡＲＢｓ）在心律失常的防治中具有一定的作用，尤其是ＡＲＢｓ防治Ａｆ已成为当今研究的热 点之一。现就有关此方面的研究现状作一综述。 关键词：受体．血管紧张素；心房颤动；心律失常 文章编号：１００８—００７４（２００９）０２—０１９７—０３ 中图分类号：Ｒ５４１．７５ 文献标识码：Ａ 心房颤动（Ａｆ）是临床最常见的心律失常之一。Ａｆ发 生后，心脏病死亡率增加２倍，脑卒中增加５倍．特别是发 展成持续性房颤后，危害更大。近年来，相继的实验研究及 能减少电转复Ａｆ的失败率和转复Ａｆ的复发率 ＡＲＢｓ 的不良反应相对较少，因此．用于高血压病、心梗及心衰治 疗的ＡＲＢｓ类药物，经大量的临床试验证实．可用于防治 Ａｆ，有望成为防治Ａｆ又一新的途径。 临床试验回顾分析中发现．血管紧张素受体阻滞剂（ＡＲＢｓ） 可防治Ａｆ的发生，并能减少电转复Ａｆ的失败率和转复后 Ａｆ的复发率，现在ＡＲＢｓ在Ａｆ防治中有了一定的成效。其 应用前景是可观的。 ２ ＡＲＢｓ防治Ａｆ的作用 ２。１减少Ａｆ的发生率 来自氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究（ＬＩＦＥ） １ Ａｆ药物治疗的回顾 实验结果显示：氯沙坦与阿替洛尔相比，在血压下降相似的 情况下，可以减少高血压伴左室肥厚患者Ａｆ的发生率。４ ２９８人随机服用氯沙坦治疗，４】８２人服用阿替洛尔治疗． 平均随访４．８年，氯沙坦组１５０例新发Ａｆ．阿替洛尔组２２１ 治疗Ａｆ的目的是消除症状。降低死亡率．延长生命， 增加运动耐力．提高生活质量。Ａｆ的治疗。包括非药物治 疗（导管消融治疗、外科治疗等）和药物治疗。 目前的Ａｆ药物治疗策略包括控制心室率、转复并维持 窦律及抗凝治疗，但在用抗心律失常药物转复成功后。长期 例新发Ａ｛，氯沙坦组较阿替洛尔组新发Ａｆ下降３３ Ｌ 。因 此．血压下降似乎不是血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ） 或ＡＲＢｓ减少新发Ａｆ发生率的原因。此外，最近的研究也 表明，ＡＲＢｓ也能降低射频消融术后Ａｆ的发生率 Ａｎｎｅ 等 ］共观察了１１４例心房扑动消融术后的患者，发现消融前 服用ＡＲＢｓ使Ａｆ发生率减少（ＲＲ一０．６２，Ｐ＝０．０４）．在术 维持窦律者不到５Ｏ ，而且这些药物对重要器官的毒、副 作用限制了该治疗策略的实施；而控制心室率并抗凝的策略 也存在着心率控制的不稳定性及抗凝治疗的不方便性。因 此，针对Ａｆ寻找新的防治措施是目前防治Ａｆ研究的热点之 一Ｌ１］。近年来，实验研究显示ＡＲＢｓ能保护心房电重构和结 作者单位；辽宁医学院附属第一医院心内科，辽宁锦州 １ ２１００１ 构重构＿２］，流行病学研究提示ＡＲＢｓ可防治Ａｆ的发生，并 １ ９４ ２００５，１Ｉ１（６）：７５４—７６０． 血管康复医学杂，Ｌ￣，２００９年 月第１８卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｈａｂｉｌ Ｍｅｄ，Ａｐｒ ２００９，Ｖｏｌ １８ Ｎ ０．２ １９９７・９５（７）：１８０６—１８１２． ［６］Ｋａｗａｎｏ Ｈ，Ｍｏｔｏｙａｍａ Ｔ，Ｈｉｒａｓｈｉｍａ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｒａｐｉｄｌｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｆｌｏｗ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ——ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｖａｓｏｄｉ— —［１５］Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ．Ａｃｕｔｅ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔ Ｍｅｄ，１９９７，１４（Ｓｕｐｐｌ ３）：￥４５一￥４９． ［１６］Ｓｈｉｓｈｅｈｂｏｒ ＭＨ，Ａｖｉｌｅｓ ＲＪ，Ｂｒｅｎｎａｎ ＭＬ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒａｃｈｉａｌ ａｒｔｅｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｉｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９９。３４ （Ｉ）：１４６—１５４． ［７］Ｙｏｕｎｇ ＬＨ，Ｒｅｎｆｕ Ｙ，Ｒｕｓｓｅｌｌ Ｒ，ａｔ ａ１．Ｌｏｗ—ｆｌｏｗ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｌｃａｄｓ ｔｏ ｔｒａｎｓｋ）ｃａｔ （１ｎ ｏｆ ｃａｎｉｎｅ ｈｅａｒｔ ＧＬＵＴ一４ ａｎｄ ＧＬＵＴ一１ ｂｙ ｓｔａｔｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ［刀．ＪＡＭＡ，２００３，２８９（１３）：１６７５—１６８０． ［１７］Ｖａｌｇｉｍｉｇｌｉ Ｍ，Ｍｅｒｌｉ Ｅ，Ｍａｌａｇｕｔｔｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓ— ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｔｏ ｔｈｅ ｓａｒｃｏｌｅｍｍａ ｉｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， １９９７，９５（２）：４１５—４２２． ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｏｌｅ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏ— ｐｈｙｓ，２００３，４２０（２）：２５５—２６１． ［８３ Ｇｏｋｈｒｏｏ Ｒ，Ｍｉｔｔａｌ ＳＲ． Ｅ１ｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｏｆ ｈｙ— ｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ， １９８９。２２（２）：２６７—２６９． ［１８］Ｓｔｒａｎｄｅｒｓ Ｉ，Ｄｉａｍａｎｔ Ｍ，ｖａｎ Ｇｅｌｄｅｒ Ｒ，ｅｔ，ａ１．Ａｄｍｉｓｓ１ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ ａｓ ｒｉｓｋ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｄｅａｔｈ ａｆｔｅｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎ— ［９］Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ，Ｇｉｕｇｌｉａｎｏ Ｄ，Ｑｕａｔｒａｒｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｍａｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｆｉｂｒｉｎｏｐｅｐｔｉｄｅ Ａ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ ｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００４，１６４（９）：９８２—９８８． ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ。１９８９，３８（１２）：１１６２～１１６３． ［１Ｏ］Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ，Ｇｉａｃｏｍｅｌｌｏ Ｒ，Ｓｔｅｌ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ－－ｉｎ— ｄｕｃｅｄ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ［１ ９３ Ｇｏｙａｌ Ａ，Ｍａｈａｆｆｅｙ Ｋ，Ｇａｒｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ２４ｈ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒ— ｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ＣＡＲＤＩＮＡＬ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００６，２７（１１）：Ｉ２８９—１２９７． ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ［刀．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９５，４４（８）；９２４—９２８． ［１１］Ｓａｋａｍｏｔｏ Ｔ。Ｏｇａｗａ Ｈ，Ｋａｗａｎｏ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒａｐｉｄ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｂｙ ｆｌ ｎｏ— ［２０３ Ｌａｖｉ Ｓ，Ｋａｐｅｌｉｏｖｉｃｈ Ｍ。Ｇｒｕｂｅｒｇ Ｌ。ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｄｕｒｉｎｇ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ａｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｐｒｉｍａｒｙ ｐｅｒｚｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｐｒｏｇ— ｖｅｌ ｌａｓｅｒ—ｌｉｇｈｔ ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ口］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２０００， ８３（３）：４７５—４７９． ｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ ＪＴ，２００８，１２３（２）：１１７—１２２． ［２１］Ｍｅｈｔａ ＳＲ，Ｙｕｓｕｆ ｓ，Ｄｉａｚ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｌｕｃｏｓｅｑｎｓｕｌｉｎ—ｐｏｔａｓ— ｓｌｕｍ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｎ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ＳＴ—ｓｅｇｍｅｎｔ ｅｌ— ｅｖａｔｉｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｔｈｅ ＣＲＥＡＴＥ—ＥＣＬＡ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ［１ ２］Ｍｕｌｖｉｈｉｌｌ ＮＴ，Ｆｏｌｅｙ ＪＢ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎ— ｄｒｏｍｅｓ［ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００２，８７（３）：２０１—２０４． ［１ ３３ Ｒｏｓｓ Ｒ．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ０ｓｉｓ—ａｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，ｌ９９９，３４０（２４）：１１５—１２６． Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｔｒｉａｌ￣Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００５，２９３（４）：４３７． （收稿日期：２００８—０５～２４） ［１４］Ｎｅｒｉ Ｓｅｒｎｅｒｉ ＧＧ，Ｐｒｉｓｃｏ Ｄ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｔｅ Ｔ—ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｓ ｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ ｉｎ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， （上接第１９７页） ［５］Ｂｕｔｔｎｅｒ Ｔ，Ｗｅｙｅｒｓ Ｓ，Ｐｏｓｔｅｒｔ Ｔ，ａｔ ａ１．￥１００ ｐｒｏｔｅｉｎ：ｓｅｒｕｍ ｍａｋｅｒ ｏｆ ｆｏｃａｌ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉｅ ｔｅｒｒｉｔｏｒｉａｌ ＭＣＡ ｉｎｆａｒｃ— ［１２］Ｇｒａｓｓｏ Ｇ，Ｐａｓｓａｌａｃｑｕａ Ｍ，Ｓｆａｃｔｅｒｉａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ａｄｍｉｎｉｓ— ｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅ ｔｈｅ ｉｎ— ｃｒｅａｓｅ ｏｆ Ｓ－－１００ ｐｒｏｔｅｉｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ａｆｔｅｒ ｅｘ— ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９７，２８（ｉ０）：１９６】一１９６５． ｒ６］陈俊，何国厚，余绍祖，等．急性脑梗死患者ｓ一１００蛋白的 ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ？［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００２， ９６：５６５—５７０． 动态变化及其临床意义ＥＪ］．Ｊ Ａｐｏｐｌｅｘｙ ａｎｄ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， ２００３，２０（４）：３３４—３３６． ［１３３ Ｐｅｔｚｏｌｄ Ａ，Ｋｅｉｒ Ｇ，Ｌｉｍ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｓｅｒ ｕｍ Ｓ－－１００Ｂ：ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｗａｓｈ—ｏｕｔ ｐａｔｔｅｒｎ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｂｕｌｌ， ２００３，６１：２８１—２８５． ［７］Ｗｕｎｄｅｒｌｉｃｈ ＭＴ，Ｅｂｅｒｔ ＡＤ，Ｋｒａｔｚ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅａｒｌｙ ｎｅｕｒｏｂｅｈａｖ— ｉｏｒａｔ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｆｔｅｒ ｓｔｒｏｋｅ ｉｓ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍａｋｅｒｓ ［１４］Ｗｏｅｒｔｇｅｎ Ｃ，Ｒｏｔｈｏｅｒｌ ＲＤ，Ｗｉｅｓｍａｎｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｉａｌ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅｒｓ ａｆｔｅｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｉｍｐａｃｔ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ［刀．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９９，３０，１１９０一Ｉ１９５． ［８］Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ ＲＪ，Ｗａｓｓｉｆ ＷＳ，Ｓｈｅｒｗｏｏｄ ＲＡ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｎｅｕ— ｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｎｏｌａｓｅ，ｃａｒｎｏｓｉｎａｓｅ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒａｔｉｏ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ． ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｃｈｌｒ Ｓｕｐｐｌ，２００２，８１：２０５—２０７． ［１５］Ｌａｍｅｒｓ ＫＪ，Ｖｏｓ Ｐ，Ｖｅｒｂｅｃｋ ＭＭ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｔｅｉｎ Ｓ一１００Ｂ： ｎｅｕｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｎｏｌａｓｅ，ｍｙｅｌｉｎ ｂａｓｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｇｌｉａｌ［ｉｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａ— Ａｎ ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｏｕｔｃｏｍｅ？［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９６， ２７：２０６４—２０６８． ［９３ Ａｈｒａｈａ ＨＤ，Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ ＲＪ，Ｂａｔｈ ＰＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ Ｓ一１００ ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｂｕｌｌ，２００３，６１：２６１—２６４． ［１６］Ｖｉｌａ Ｎ，Ｃａｓｔｉｌｌｏ Ｊ，Ｄａｖａｌｏｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏ— ｋｉｎｅｓ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｗｏｒｓｅｎｉｎｇ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２０００，３１：２３２５—２３２９． ｐｒｏｔｅｉｎ，ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ａｃｔｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］． Ａｎｎ Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ。１９９７，３４：５４６—５５０． ［１Ｏ］Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ ＲＪ，Ｓｈｅｒｗｏｏｄ ＲＡ，Ｂａｔｈ ＰＭ．Ｓｅｒｕｍ Ｓ－－１００ ｐｒｏ ｔｅｉｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９８，２９：７３０． ［１１３ Ｅｈｉｎｇ ＪＷ，ｄｅ Ｊａｇｅｒ ＡＥ，Ｔｅｅｌｋｅｎ ＡＷ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ Ｓ－－１００ｐｒｏｔｅｍ ｌｅｖｅｌｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｂｒａｉｎ ［１ ７］Ｌｙｎｃｈ ＪＲ，Ｂｌｅｓｓｉｎｇ Ｒ，Ｗｈｉｔｅ ＷＤ，ｅｔ，ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｓｔｏｋｅ［ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００４，３５：５７—６３． （收稿Ｅｌ期：２００８—０５ ２４） ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ，２０００，１８１：１０４—１１０．