优化结晶工艺改善阿奇霉素原料药粒度研究

量。实验探究结晶温度、烘干温度、养晶时间等对阿奇霉素原料药粒度的影响。实验结果表

明，最佳工艺条件：结晶温度为40咒，养晶时间为120 min,烘干温度为60七；通过优化结 晶工艺，如改变结晶温度、改变烘干温度、延长养晶时间等，可以改善阿奇霉素原料药粒度，

提高阿奇霉素制剂的生产效率及产品质量。关键词：阿奇霉素；粒度；结晶中图分类号：TQ465.1 文献标识码：A

文章编号：2095-5979 ( 2019 ) 10-0142-03Study on optimizing crystallization process and improving

the particle size of azithromycinDu Longyun(Workshop 10 of CSPC Ouyi Pharmaceutical Corporation Ltd., Shijiazhuang 050000, China)Abstract: The granularity of azithromycin raw materials directly affects the production efficiency and product quality of

azithromycin preparations including capsules and tablets etc.. The effects of crystallization temperature, drying temperature and crystallization time on the granularity o£ azithromycin drug were investigated. The experimental results show that The

optimum process conditions are crystallization temperature is 40 °C, crystallization time is 120 min, drying temperature is

60 花；by optimizing the crystallization process, such as changing the crystallization temperature, drying temperature, and

prolonging the crystallization time, the granularity of azithromycin raw materials can be improved, and the production

efficiency and product quality of azithromycin preparations can be improved.Key words: azithromycin; granularity; crystallization0引 言阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，对支原

1实验部分1.1实验过程体、衣原体的控制在大环内酯类抗生素中是最强

的，因而成为这两种病原体感染的首选药物之一。（1 ）取200 g阿奇霉素粗品、500 mL丙酮，

调整结晶温度为40七，搅拌转速20r/min,加入

纯化水400 mLo（2 ）控制结晶温度为40七，搅拌转速为20

阿奇霉素原料药粒度直接影响阿奇霉素制剂

（胶囊、片剂等）的生产效率及产品质量。通过优

化结晶工艺，如改变结晶温度和烘干温度、延长养

晶时间等，可以改善阿奇霉素原料药粒度，提高阿

r/ min,养晶 2 ho（3） 保持结晶温度为40紀，搅拌转速为20

奇霉素制剂的生产效率及产品质量。本实验研究的 优化结晶工艺，对改善阿奇霉素原料药粒度具有重 要的理论意义和应用价值。r/ min,加入］000 mL纯化水。（4） 降温，将料液温度降至10.0-20.0

搅拌转速为20 r/ min,过滤。责任编辑：索喜梅 DOI： 10.19286/j.cnki.cci.2019.10.038作者简介：杜龙云（1988—）,男，河北赞皇人，医药工程师。引用格式：杜龙云.优化结晶工艺改善阿奇霉素原料药粒度研究［J］.煤炭与化工，2019 , 42 （10）： 142-144.142杜龙云：优化结晶工艺改善阿奇霉素原料药粒度研究（5）保持真空度为50 ~ 96 kPa, 60七烘干8

h,使用马尔文激光粒度分析仪检测粒度60。1.2实验结果与分析1.2.1不同结晶温度对阿奇霉素原料药粒度的影响实验步骤如1.1,将结晶温度调整为10、20、

30、40、60和70七，分别进行实验。以结晶温度为横坐标，阿奇霉素粒度。如为纵 坐标作图。不同结晶温度下阿奇霉素粒度（D0如图1 所示。温度图1不同结晶温度下阿奇霉素粒度（⑹Fig. 1 The granularity of azithromycin at different crystallization

temperatures（l）9Q）由图1可以看出，随着结晶温度的增大，阿奇

霉素粒度（D0逐渐增大；阿奇霉素原料药Dx，在 220“m左右最适合制备阿奇霉素制剂。因此，阿 奇霉素的最适结晶温度是40七。1.2.2不同烘干温度对阿奇霉素原料药粒度影响实验步骤如l.lo（1 ）取200 g阿奇霉素粗品、500 mL丙酮，

调整结晶温度为40

搅拌转速为20r/min,加入纯化水400 mLo（2） 控制结晶温度为40七，搅拌转速为20 r/min,养晶 2 h。（3） 保持结晶温度为40紀，搅拌转速为20

r/ min,加入］000 mL纯化水0（4） 降温，将料液温度降至10.0 ~ 20.0紀，

搅拌转速为20 r/min,过滤。（5） 保持真空度50 ~ 96 kPa, 60咒烘干8 h, 使用马尔文激光粒度分析仪检测粒度Dxo（6 ）将烘干温度调整为10、20、30、40、50 和70 °C,分别进行实验。以烘干温度为横坐标，以阿奇霉素粒度090为 纵坐标作图。2019年第10期不同烘干温度下阿奇霉素粒度（。廟如图2 所示。10

20

30 40 50 60 70温度/汇图2不同烘干温度下阿奇霉素粒度（陽）Fig.2 The granularity of azithromycin at diSerent drying

temperatures©%）由图2可以看出，不同烘干温度对阿奇霉素粒

度（DQ影响较小。当温度＜60七时，随着温度 的升高，阿奇霉素粒度⑦。逐渐增大。当温度大于60七时，随着温度的升高，阿奇 霉素粒度（亦逐渐降低。当温度等于60七时，阿奇霉素粒度（％）最 优。因此，60七是阿奇霉素粒度（D^）最适温度。

1.2.3不同养晶时间对阿奇霉素原料药粒度的影响实验步骤如l.lo（1 ）取200 g阿奇霉素粗品，500 mL丙酮，

调整结晶温度为40 °C ,搅拌转速为20 r/min,加

入纯化水400 mL0（2） 控制结晶温度为40七，搅拌转速20为

r/min,养晶 2 ho（3） 保持结晶温度为40七，搅拌转速为20

r/min,加入］000 mL纯化水。（4） 降温，将料液温度降至10.0-20.0

搅拌转速为20 r/min,过滤。（5） 保持真空度50-96 kPa, 60紀烘干8 h,

使用马尔文激光粒度分析仪检测粒度Dsoo（6） 将养晶时间调整为30、60、90、150、

180和210 min,分别进行实验。以养晶时间为横坐标，以阿奇霉素粒度为

纵坐标作图。不同养晶时间下阿奇霉素粒度（do）如图3

所示。1432019年第10期煤炭与化工第42卷间120 min、烘干温度60花是阿奇霉素粒度的 最优条件。通过优化结晶工艺，可以改善阿奇霉素

原料药粒度，提高阿奇霉素制剂的生产效率及产品

质量。本实验的研究优化结晶工艺，对改善阿奇霉

50素原料药粒度具有重要的理论意义和应用价值。60

0匚30

90 120 时间/ min150 180 210参考文献：[1 ]

[2]

李广.阿奇霉素原料药粒度的研究[J].河北化工，2012, 35（7）： 11-12.图3不同养晶时间下阿奇霉素粒度（fto）Fig. 3 The granularity of azithromycin at different

李凡华，解利民，吴震生，等.阿奇霉素水相结晶研究[J].山

crystallization times®®[3]

东化工，2011, 40 （11）： 21-23.朱盛山•药物新剂型[M].北京：化学工业出版社，2003：

525 - 538.由图3可以看出，当养晶时间V 120 min时， 随着养晶时间的延长，阿奇霉素粒度（DJ逐渐

[4 ] 李海华，周进东.如何提高阿奇霉素颗粒的粒度[J ].海南医

增大。当养晶时间＞120 min时，随着养晶时间的延 长，阿奇霉素粒度⑦“趋于稳定。因此，120 min是阿奇霉素粒度（Dgo）最适养 晶时间。[5]

药，2004, 15 （10）： 110-111.龙涛，田熙科，杨 超，等.超声乳化溶剂扩散法制备阿

奇霉素超细粉体[J].武汉大学学报，2004 , 50 （ 6）： 665

一 66&[6] [7]

凌大奎.药品红外光谱集[M].北京：化学工业出版社，

2000： 772.龙涛，皮振邦，田熙科，等•超细阿奇霉素的制备及表征

2结语阿奇霉素生产过程中结晶温度40花、养晶时[J].化工进展，2005, 24 （7）： 763 - 766.（上接第141页）活性，同时因为其具有可磁分离性能，因此解决了

TS-1催化剂难以分离的问题。张茹等人对其使用条件进行了研究，得出磁载

化反应过程中，将副产物降到最少，并且使得生产

效率显著提高。岳化反应中的新型催化剂的开发要考虑是否符

TS-1催化环己酮氨厉化合成环己酮馬的优化工艺

条件是 7i（NH3）/ n（环己酮）=1.8, 7i（H2O2）/ n（环己 酮）=1.2, V（叔丁醇）/V（蒸馄水）= 1,反应时间

合生产实际。首先要考虑新型催化剂有很好的催化

效果，其次考虑反应结束后可否将催化剂很好地分

离出来，最后再研究该新型催化的最大催化活性及 其使用寿命等影响因素。参考文献：[1] [2]

为2.5h,反应温度为800咒，MTS （磁载TS-1催

化剂）用量为0.2 g/go王思捷等人通过在TS-1分子筛上负载Cr2O3

得到了负载型的Cr2O3/TS-l型分子筛。该催化剂 可以使环己烷直接反应生成环己酮岳。当采用负载 量为15%的Cr2O3/TS-l时，催化效果最佳。当反

应物的物质的量比CsHm : H2O2 : NH3-H2O = 1 ： 2.5

程立泉.己内酰胺生产技术概述[J].化工进展，2005 （5）：

565 - 567.朱凌皓.环己酮的生产方法[J]■化工设计，1994（4）： 17- 20.[3] [4]

[5]

袁年武，留辉.HPO己内酰胺工艺的现状与前景分析[J].化 工进展，2003（2）： 208-210.王东琴，李 裕，柳来栓，等•磁载钛硅分子筛的制备与表

征[J].高等学校化学学报，2012 （12）： 2 722-2 726.：1时，在恒温70七下反应为最佳。该工艺相比 于由环己酮生成环己酮岳，简化了工艺。4结语在生产己内酰胺中的化工艺中，从传统的

HSO法、NO法和HPO法，到现代生产工艺中的 气相和液相氨岳化法，主要实现了将催化剂引入岳

张茹，李裕，王东琴•磁载钛硅分子筛TS-l/NiFeQ。催

化环己酮氨胯化反应研究[J].化学研究与应用，2013 （10）：

1 364 - 1 36&[6 ] 王思捷•环己烷一步氨氧化制备环己酮厉反应的研究[D ].湖

南师范大学，2014.144